FYVEタンパク質ドメイン

PI(1,3)P2に結合したEEA1のFYVEドメイン

ドメイン結合および機能

FYVE　(Fab-1、YGL023、Vps27、EEA1) ドメインは、約60-70アミノ酸残基から成る、小さなシステインに富むZn²⁺結合ドメインです。現在までのところ、FYVEドメインは酵母からヒトまでの300以上の異なるタンパク質で同定されています。FYVEドメインの構造は、2つのZn²⁺結合クラスターによって一緒に固定された2つのβヘアピンと小さなC末端のαヘリックスから成ります。FYVEドメインは、最初のβストランドの中に塩基性モチーフ (R/K)(R/K)HHCRをもち、PI(3)Pを結合する正電荷を帯びたポケットを生成します。FYVEドメインがPI(3)Pに結合すると、このドメイン内のMIL (Membrane Insertion Loop) がリン脂質二重膜を貫通します。EEA1タンパク質は、二量体化や細胞質pHの低下時に、PI(3)Pに対する親和性が増加します。FYVEドメインのPI(3)Pへの結合は、PI(3) キナーゼ下流のシグナル伝達に関与すると推察されています。このほか、FYVEをもつタンパク質は、小胞／リソソームの膜輸送経路の調節や、TGF-β受容体によるシグナル伝達の調節に関与すると言われています。

構造の参考文献

1. Kutateladze, T and Overduin, M. (2001) Science 291(5509), 1793–1796

ドメインタンパク質の例

結合の例