p38 MAPK Signaling

パスウェイの説明：

p38 MAPK (α、β、γおよびδ) は、MAPKファミリーに属し、様々な環境ストレスや炎症性サイトカインによって活性化されます。その他のMAPKカスケードと同様に、膜近位の構成因子はMAPKKKで、その代表的な例としては、MEKKやMixed lineage kinase (MLK) があります。MAPKKKは、p38 MAPKキナーゼであるMKK3/6をリン酸化、活性化します。MKK3/6は、アポトーシス性の刺激を受けるASK1により直接活性化されます。p38 MAPKは、HSP27、MAPKAPK-2 (MK2)、MAPKAPK-3 (MK3) の制御、およびATF-2、Stat1、Max/Myc複合体、MEF-2、Elk-1などといった様々な転写因子の制御に関与し、間接的にはMSK1の活性化を通じてCREBの制御にも関与しています。

参考文献：

• Coulthard LR, White DE, Jones DL, McDermott MF, Burchill SA (2009) p38(MAPK): stress responses from molecular mechanisms to therapeutics. Trends Mol Med 15(8), 369–79.
• Cuadrado A, Nebreda AR (2010) Mechanisms and functions of p38 MAPK signalling. Biochem. J. 429(3), 403–17.
• del Barco Barrantes I, Nebreda AR (2012) Roles of p38 MAPKs in invasion and metastasis. Biochem. Soc. Trans. 40(1), 79–84.
• Huang G, Shi LZ, Chi H (2009) Regulation of JNK and p38 MAPK in the immune system: signal integration, propagation and termination. Cytokine 48(3), 161–9.
• Kostenko S, Dumitriu G, Lægreid KJ, Moens U (2011) Physiological roles of mitogen-activated-protein-kinase-activated p38-regulated/activated protein kinase. World J Biol Chem 2(5), 73–89.
• Shiryaev A, Moens U (2010) Mitogen-activated protein kinase p38 and MK2, MK3 and MK5: ménage à trois or ménage à quatre? Cell. Signal. 22(8), 1185–92.

この図の作成にご貢献下さった、ハーバード大学医学大学院 (ボストン、マサチューセッツ州、U.S.A.) のJohn Blenis教授に感謝いたします。