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Hippoシグナル伝達パスウェイ

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ハイライトされた結節点

パスウェイの説明:

Hippoシグナル伝達は進化的に保存された経路で、細胞増殖やアポトーシス、幹細胞の自己複製を制御することで、器官のサイズを調節します。また、Hippo経路の制御不全はがん発生の要因となります。Hippo経路の核となるのはキナーゼカスケードです。このカスケードでは、Mst1/2 (Drosophila Hippoのオルソログ) キナーゼ群とSAV1が複合体を形成し、LATS1/2をリン酸化して活性化します。次いでLATS1/2キナーゼは、転写共役因子であり、Hippo経路下流の主要なエフェクターであるYAPとTAZの2つをリン酸化して、それらの活性を阻害します。YAP/TAZが脱リン酸化されると、核内に移行してTEAD1-4および他の転写因子と相互作用し、細胞増殖を促進する遺伝子やアポトーシスを阻害する遺伝子の発現を誘導します。Hippo経路は、コンタクトインヒビションに関与し、この経路の活性は次に述べる様々な段階で制御されています。Mst1/2とLATS1/2は、Merlin、KIBRA、RASSF、Ajubaといった経路上流の分子によって制御されています。14-3-3、α-catenin、AMOT、ZO-2は、その結合によって細胞質内、接着結合部位、密着結合部位にYAP/TAZを保持しています。Mst1/2とYAP/TAZのリン酸化および活性はホスファターゼによって調節されます。Lats1/2とYAP/TAZの安定性は、タンパク質のユビキチン化によって制御されています。LATS1/2の活性は細胞骨格系によっても制御されています。Hippo経路についての研究は、過去十年間にわたって広く行われていますが、Hippo経路を制御している細胞外シグナルおよび膜受容体の性質については、明確な研究成果が得られていません。

参考文献:

この図の作成にご貢献下さった、カリフォルニア大学 (カリフォルニア州、サンディエゴ) のKun-Liang Guan教授に感謝いたします。

作成日2010年11月

改訂日2016年9月

  • キナーゼキナーゼ
  • ホスファターゼホスファターゼ
  • 転写因子転写因子
  • カスパーゼカスパーゼ
  • 受容体受容体
  • 酵素酵素
  • アポトーシス促進性アポトーシス促進性
  • 生存促進性生存促進性
  • GAP/GEFGAP/GEF
  • GTPaseGTPase
  • Gタンパク質Gタンパク質
  • アセチル化酵素アセチル化酵素
  • 脱アセチル化酵素脱アセチル化酵素
  • リボソームサブユニットリボソームサブユニット
  • 直接刺激型修飾直接刺激型修飾
  • 直接阻害型修飾直接阻害型修飾
  • 多段階刺激型修飾多段階刺激型修飾
  • 多段階阻害型修飾多段階阻害型修飾
  • 仮の刺激型修飾仮の刺激型修飾
  • 仮の阻害型修飾仮の阻害型修飾
  • サブユニットの分離または開裂産物サブユニットの分離または開裂産物
  • サブユニットの連結サブユニットの連結
  • 移行移行
  • 転写性刺激型修飾転写性刺激型修飾
  • 転写性阻害型修飾転写性阻害型修飾
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