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翻訳制御/eIF4Eとp70 S6Kのインタラクティブパスウェイ

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ハイライトされた結節点

パスウェイの説明:

翻訳は高度に調節されたプロセスで、mTORC1-S6Kのシグナル伝達経路は、その制御において重要な役割を担っています。翻訳開始の速度は、主にeIF4Fによる5'キャップ構造の認識によって決定されています。eIF4Fは三量体タンパク質複合体で、5'キャップ構造に結合するeIF4E、リーダー配列中にある複雑な二次構造をほどくために必要なヘリカーゼeIF4A、およびmRNAのeIF3への輸送やPolyA binding protein (PABP) への結合を介したmRNAの環状化を媒介する、大きな足場タンパク質eIF4Gから成ります。eIF4Fのキャップへの結合はeIF4E binding protein (4EBP) に邪魔されます。低リン酸化状態になると、4EBPはeIF4Eと結合してeIF4Gとの結合を阻害します。しかし、成長因子や分裂促進因子、アミノ酸などの正の刺激因子の刺激を受けると、mTORC1が4EBPをリン酸化してこの阻害状態を解除します。これによってeIF4Fの形成が促進され、翻訳が開始されます。さらに、mTORC1はPDK1とともにS6キナーゼをリン酸化し、リン酸化されたS6キナーゼが翻訳に関与する多数の基質タンパク質をリン酸化します。これらには、低分子量のリボソームサブユニットであるS6、eIF4Aヘリカーゼの活性化因子であるeIF4B、 リン酸化で阻害されるeIF4A阻害因子であるPDCD4、mRNAのスプライシング因子であるSKARなどが含まれます。mTORC1伝達経路とは別に、Ras-MAPK経路も主な翻訳制御機構であり、eIF4BおよびeIF4EのMNKキナーゼを介したリン酸化を担っています。

参考文献:

この図をレビューして下さった、マサチューセッツ工科大学、ホワイトヘッド研究所 (マサチューセッツ州、ケンブリッジ) のRachel WolfsonおよびDavid Sabatini教授に感謝いたします。

作成日2002年1月

改訂日2014年6月

  • キナーゼキナーゼ
  • ホスファターゼホスファターゼ
  • 転写因子転写因子
  • カスパーゼカスパーゼ
  • 受容体受容体
  • 酵素酵素
  • アポトーシス促進性アポトーシス促進性
  • 生存促進性生存促進性
  • GAP/GEFGAP/GEF
  • GTPaseGTPase
  • Gタンパク質Gタンパク質
  • アセチル化酵素アセチル化酵素
  • 脱アセチル化酵素脱アセチル化酵素
  • リボソームサブユニットリボソームサブユニット
  • 直接刺激型修飾直接刺激型修飾
  • 直接阻害型修飾直接阻害型修飾
  • 多段階刺激型修飾多段階刺激型修飾
  • 多段階阻害型修飾多段階阻害型修飾
  • 仮の刺激型修飾仮の刺激型修飾
  • 仮の阻害型修飾仮の阻害型修飾
  • サブユニットの分離または開裂産物サブユニットの分離または開裂産物
  • サブユニットの連結サブユニットの連結
  • 移行移行
  • 転写性刺激型修飾転写性刺激型修飾
  • 転写性阻害型修飾転写性阻害型修飾
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