Revision 2

#89892Store at -20C

1 Kit

(8 x 20 microliters)

Cell Signaling Technology

Orders: 877-616-CELL (2355) [email protected]

Support: 877-678-TECH (8324)

Web: [email protected] cellsignal.com

3 Trask LaneDanversMassachusetts01923USA
For Research Use Only. Not for Use in Diagnostic Procedures.
Product Includes Product # Quantity Mol. Wt Isotype/Source
Tau (D1M9X) XP® Rabbit mAb 46687 20 µl 50-80 kDa Rabbit IgG
Phospho-Tau (Ser214) (D1Q2X) Rabbit mAb 77348 20 µl 50-80 kDa Rabbit IgG
Phospho-Tau (Thr217) (E9Y4S) Rabbit mAb 51625 20 µl 50-80 kDa Rabbit IgG
Phospho-p38 MAPK (Thr180/Tyr182) (D3F9) XP® Rabbit mAb 4511 20 µl 43 kDa Rabbit IgG
Phospho-SAPK/JNK (Thr183/Tyr185) (81E11) Rabbit mAb 4668 20 µl 46, 54 kDa Rabbit IgG
Phospho-p70 S6 Kinase (Thr389) (D5U1O) Rabbit mAb 97596 20 µl 70, 85 kDa Rabbit IgG
p38 MAPK (D13E1) XP® Rabbit mAb 8690 20 µl 40 kDa Rabbit IgG
p70 S6 Kinase (E8K6T) XP® Rabbit mAb 34475 20 µl 70, 85 kDa Rabbit IgG
Anti-rabbit IgG, HRP-linked Antibody 7074 100 µl Goat 

Please visit cellsignal.com for individual component applications, species cross-reactivity, dilutions, protocols, and additional product information.

Description

The Phospho-Tau (Ser214/T217) Signaling Antibody Sampler Kit provides an economical means of detecting the signaling cascade leading to tau phosphorylation at Ser214 and Thr217, using phospho-specific and control antibodies. The kit includes enough antibodies to perform two western blot experiments with each primary antibody.

Storage

Supplied in 10 mM sodium HEPES (pH 7.5), 150 mM NaCl, 100 µg/mL BSA, 50% glycerol, and less than 0.02% sodium azide. Store at –20°C. Do not aliquot the antibody.

Background

Tau is a heterogeneous microtubule-associated protein that promotes and stabilizes microtubule assembly, especially in axons. Six isoforms with different amino-terminal inserts and different numbers of tandem repeats near the carboxy terminus have been identified, and tau is hyperphosphorylated at approximately 25 sites by Erk, glycogen synthase kinase-3 (GSK-3), and CDK5 (1,2). Phosphorylation decreases the ability of tau to bind to microtubules. Neurofibrillary tangles are a major hallmark of Alzheimer's disease (AD); these tangles are bundles of paired helical filaments (PHFs) composed of hyperphosphorylated tau. Furthermore, research studies have shown that inclusions of tau are found in a number of other neurodegenerative diseases, collectively known as tauopathies (1,3).

Numerous kinases, including p38 MAPK, JNK, CDK5, GSK3β, and SGK1, have been shown to phosphorylate tau at Ser214, which is found in AD and dementia with Lewy bodies (4-9). p38 MAPK participates in a signaling cascade controlling cellular responses to cytokines and stress and is activated by phosphorylation at Thr180 and Tyr182, allowing for downstream tau Ser214 phosphorylation (10-13). Another kinase that phosphorylates the Ser214 site on tau is the stress-activated protein kinase/Jun-amino-terminal kinase (SAPK/JNK). SAPK/JNK is preferentially activated by a variety of environmental stresses, including UV and gamma radiation, ceramides, inflammatory cytokines, and, in some instances, growth factors and GPCR agonists, which lead to phosphorylation of Thr183 and Tyr185 (14-19).

Tau phosphorylation at Thr217 has been identified as a highly specific biomarker of AD. Phosphorylated tau at Thr217 can be detected in cerebrospinal fluid in both preclinical and advanced stages of AD and has been shown to successfully differentiate between AD and non-AD neurodegenerative diseases (20,21). One kinase identified to phosphorylate the Thr217 site on tau is p70 S6 kinase (S6K1). S6K1 is a mitogen activated Ser/Thr protein kinase that is required for cell growth and G1 cell cycle progression (22,23). Phosphorylation of Thr389 most closely correlates with S6K1 activity in vivo (24).

  1. Johnson, G.V. and Stoothoff, W.H. (2004) J Cell Sci 117, 5721-9.
  2. Hanger, D.P. et al. (1998) J Neurochem 71, 2465-76.
  3. Bramblett, G.T. et al. (1993) Neuron 10, 1089-99.
  4. Illenberger, S. et al. (1998) Mol Biol Cell 9, 1495-512.
  5. Götz, J. et al. (2001) Science 293, 1491-5.
  6. Yang, Y.C. et al. (2006) Mol Cell Biol 26, 8357-70.
  7. Liu, F. et al. (2006) FEBS Lett 580, 6269-74.
  8. Zhu, B. et al. (2010) Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 299, L493-501.
  9. Duka, V. et al. (2013) PLoS One 8, e75025.
  10. Rouse, J. et al. (1994) Cell 78, 1027-37.
  11. Han, J. et al. (1994) Science 265, 808-11.
  12. Lee, J.C. et al. Nature 372, 739-46.
  13. Freshney, N.W. et al. (1994) Cell 78, 1039-49.
  14. Davis, R.J. (1999) Biochem Soc Symp 64, 1-12.
  15. Ichijo, H. (1999) Oncogene 18, 6087-93.
  16. Kyriakis, J.M. and Avruch, J. (2001) Physiol Rev 81, 807-69.
  17. Kyriakis, J.M. (1999) J Biol Chem 274, 5259-62.
  18. Leppä, S. and Bohmann, D. (1999) Oncogene 18, 6158-62.
  19. Whitmarsh, A.J. and Davis, R.J. (1998) Trends Biochem Sci 23, 481-5.
  20. Barthélemy, N.R. et al. (2020) Alzheimers Res Ther 12, 26.
  21. Janelidze, S. et al. (2020) Nat Commun 11, 1683.
  22. Pullen, N. and Thomas, G. (1997) FEBS Lett 410, 78-82.
  23. Dufner, A. and Thomas, G. (1999) Exp Cell Res 253, 100-9.
  24. Weng, Q.P. et al. (1998) J Biol Chem 273, 16621-9.

Background References

    Trademarks and Patents

    Cell Signaling Technology is a trademark of Cell Signaling Technology, Inc.
    All other trademarks are the property of their respective owners. Visit cellsignal.com/trademarks for more information.

    使用に関する制限

    法的な権限を与えられたCSTの担当者が署名した書面によって別途明示的に合意された場合を除き、 CST、その関連会社または代理店が提供する製品には以下の条件が適用されます。お客様が定める条件でここに定められた条件に含まれるものを超えるもの、 または、ここに定められた条件と異なるものは、法的な権限を与えられたCSTの担当者が別途書面にて受諾した場合を除き、拒絶され、 いかなる効力も効果も有しません。

    研究専用 (For Research Use Only) またはこれに類似する表示がされた製品は、 いかなる目的についても FDA または外国もしくは国内のその他の規制機関により承認、認可または許可を受けていません。 お客様は製品を診断もしくは治療目的で使用してはならず、また、製品に表示された内容に違反する方法で使用してはなりません。 CST が販売または使用許諾する製品は、エンドユーザーであるお客様に対し、使途を研究および開発のみに限定して提供されるものです。 診断、予防もしくは治療目的で製品を使用することまたは製品を再販売 (単独であるか他の製品等の一部であるかを問いません) もしくはその他の商業的利用の目的で購入することについては、CST から別途許諾を得る必要があります。 お客様は以下の事項を遵守しなければなりません。(a) CST の製品 (単独であるか他の資材と一緒であるかを問いません) を販売、使用許諾、貸与、寄付もしくはその他の態様で第三者に譲渡したり使用させたりしてはなりません。また、商用の製品を製造するために CST の製品を使用してはなりません。(b) 複製、改変、リバースエンジニアリング、逆コンパイル、 分解または他の方法により製品の構造または技術を解明しようとしてはなりません。また、 CST の製品またはサービスと競合する製品またはサービスを開発する目的で CST の製品を使用してはなりません。(c) CST の製品の商標、商号、ロゴ、特許または著作権に関する通知または表示を除去したり改変したりしてはなりません。(d) CST の製品をCST 製品販売条件(CST’s Product Terms of Sale) および該当する書面のみに従って使用しなければなりません。(e) CST の製品に関連してお客様が使用する第三者の製品またはサービスに関する使用許諾条件、 サービス提供条件またはこれに類する合意事項を遵守しなければなりません。