Revision 1

#14385Store at -20C

5 mg

Cell Signaling Technology

Orders: 877-616-CELL (2355) [email protected]

Support: 877-678-TECH (8324)

Web: [email protected] cellsignal.com

3 Trask LaneDanversMassachusetts01923USA
For Research Use Only. Not for Use in Diagnostic Procedures.

Background

Torin 2 is a potent and selective ATP-competitive mTOR inhibitor with superior pharmacokinetics over the Torin 1 predecessor (1,2). A series of in vitro kinase activity assays indicate that Torin 2 inhibits mTORC1 with an IC50 of 2.1 nM. Cellular activity assays demonstrate that Torin 2 inhibits cellular mTOR activity with an EC50 of 0.25 nM. These assays also indicate that Torin 2 has an 800-fold selectivity over P13K (EC50 of 200 nM) and a over 800-fold selectivity over 400 other protein kinases (2). Unlike Torin 1, Torin 2 inhibits the phosphatidylinositol-3 kinase–like kinase (PIKK) family members ATM (EC50 = 25 nM), ATR (EC50 = 35 nM), and DNA-PK (IC50 = 118 nM) (2). Investigators demonstrate that Torin 2 treatment of cells attenuates phosphorylation of mTOR downstream targets, inhibits cell proliferation of several cancer cell types, and induces apoptosis and autophagy (2,3). Indirect activation and nuclear translocation of TFEB (EC50 = ~1.6 nM) through Torin 2 inhibition of mTORC1 has also been observed (4).

  1. Liu, Q. et al. (2011) J Med Chem 54, 1473-80.
  2. Liu, Q. et al. (2013) Cancer Res 73, 2574-86.
  3. Zullo, A.J. et al. (2014) BMC Biochem 15, 4.
  4. Settembre, C. et al. (2012) EMBO J 31, 1095-108.

Molecular Formula

C24H15F3N4O

Molecular Weight

432.4 g/mol

Purity

>98%

CAS

1223001-51-1

Solubility

Soluble in DMSO at 8mg/ml.

Storage

Store lyophilized or in solution at -20ºC, desiccated. In lyophilized form, the chemical is stable for 24 months. Once in solution, use within 3 months to prevent loss of potency. Aliquot to avoid multiple freeze/thaw cycles.

Directions for Use

Torin 2 is supplied as a lyophilized powder. For a 5 mM stock, reconstitute the 5 mg in 2.31 ml DMSO. First add 1 ml DMSO to the tube containing the chemical, vortex, and dispense into a new, larger tube. Repeat this action to transfer any residual material. Add additional DMSO to the new tube to bring the volume up to 2.31 ml. Heating to 37ºC and/or additional vortexing may be required.

Working concentrations and length of treatment can vary depending on the desired effect, but it is typically used at 10-1,000 nM for 1-24 hr.

Background References

    Cross-Reactivity Key

    H: human M: mouse R: rat Hm: hamster Mk: monkey Vir: virus Mi: mink C: chicken Dm: D. melanogaster X: Xenopus Z: zebrafish B: bovine Dg: dog Pg: pig Sc: S. cerevisiae Ce: C. elegans Hr: horse GP: Guinea Pig Rab: rabbit All: all species expected

    Trademarks and Patents

    Cell Signaling Technology is a trademark of Cell Signaling Technology, Inc.
    XP is a registered trademark of Cell Signaling Technology, Inc.
    All other trademarks are the property of their respective owners. Visit cellsignal.com/trademarks for more information.

    使用に関する制限

    法的な権限を与えられたCSTの担当者が署名した書面によって別途明示的に合意された場合を除き、 CST、その関連会社または代理店が提供する製品には以下の条件が適用されます。お客様が定める条件でここに定められた条件に含まれるものを超えるもの、 または、ここに定められた条件と異なるものは、法的な権限を与えられたCSTの担当者が別途書面にて受諾した場合を除き、拒絶され、 いかなる効力も効果も有しません。

    研究専用 (For Research Use Only) またはこれに類似する表示がされた製品は、 いかなる目的についても FDA または外国もしくは国内のその他の規制機関により承認、認可または許可を受けていません。 お客様は製品を診断もしくは治療目的で使用してはならず、また、製品に表示された内容に違反する方法で使用してはなりません。 CST が販売または使用許諾する製品は、エンドユーザーであるお客様に対し、使途を研究および開発のみに限定して提供されるものです。 診断、予防もしくは治療目的で製品を使用することまたは製品を再販売 (単独であるか他の製品等の一部であるかを問いません) もしくはその他の商業的利用の目的で購入することについては、CST から別途許諾を得る必要があります。 お客様は以下の事項を遵守しなければなりません。(a) CST の製品 (単独であるか他の資材と一緒であるかを問いません) を販売、使用許諾、貸与、寄付もしくはその他の態様で第三者に譲渡したり使用させたりしてはなりません。また、商用の製品を製造するために CST の製品を使用してはなりません。(b) 複製、改変、リバースエンジニアリング、逆コンパイル、 分解または他の方法により製品の構造または技術を解明しようとしてはなりません。また、 CST の製品またはサービスと競合する製品またはサービスを開発する目的で CST の製品を使用してはなりません。(c) CST の製品の商標、商号、ロゴ、特許または著作権に関する通知または表示を除去したり改変したりしてはなりません。(d) CST の製品をCST 製品販売条件(CST’s Product Terms of Sale) および該当する書面のみに従って使用しなければなりません。(e) CST の製品に関連してお客様が使用する第三者の製品またはサービスに関する使用許諾条件、 サービス提供条件またはこれに類する合意事項を遵守しなければなりません。

    Revision 1
    #14385

    Torin 2

    Torin 2: Image 1 Expand Image
    Western blot analysis of extracts from MCF7 cells, serum-starved overnight and untreated (-) or treated with hIGF-I #8917 (100 ng/ml, 10 min; +), either with or without Torin 2 pretreatment (1 hr) at the indicated concentrations, using Phospho-p70 S6 Kinase (Thr389) (108D2) Rabbit mAb #9234, p70 S6 Kinase (49D7) Rabbit mAb #2708, Phospho-S6 Ribosomal Protein (Ser235/236) (D57.2.2E) XP® Rabbit mAb #4858, S6 Ribosomal Protein (5G10) Rabbit mAb #2217, Phospho-4E-BP1 (Thr37/46) (236B4) Rabbit mAb #2855, and 4E-BP1 Antibody #9452.