アンドロゲン受容体 (AR) シグナル伝達は、前立腺がんの中心となるシグナル伝達経路です。この重要なパスウェイに影響を及ぼす多種多様なエピジェネティックなメカニズムは、がんの発生および進展において重要です。これには、構成的に転写活性なアンドロゲン受容体バリアントの存在、ヒストン脱メチル化酵素のコアクチベーターへの干渉、ER応答遺伝子とERGなどの転写因子の遺伝子融合の形成があります。
アンドロゲン受容体 (AR) の転写産物には、翻訳を早期に終結させリガンド結合ドメインが欠損したタンパク質を生じさせるような、潜在的なエクソンが含まれる可能性があります。AR-V7は潜在的なエクソンから生じるバリアントであり、異常な転写調節を引き起こし、去勢抵抗性前立腺がん (CRPC) でしばしば発現しています。
一部の前立腺がんでは、グルココルチコイド受容体 (GR) シグナル伝達がアンドロゲン受容体の標的の発現を異常に抑制し、さらなるがんの進行とアンドロゲン受容体の治療への抵抗性を引き起こすことがあります。これらの例では、アンドロゲン受容体のコアクチベーターとして機能しうるEzh2の阻害が、さらなる治療の選択肢となります。
転写因子HOXB13は、前立腺がんの転移を特定するマーカーとして使用されます。
ERGの過剰発現は、TMPRSS2遺伝子のアンドロゲン駆動型プロモーターとの遺伝子融合により起こり、前立腺がんの転移に重要なドライバーとなります。