神経変性におけるアストロサイト

パスウェイの説明

パスウェイの説明：

アストロサイトは、星に似た形状をしたグリア細胞の小集団で、中枢神経系 (CNS) の中で最も多くみられる細胞の種類です。神経系におけるアストロサイトは、特に血液脳関門内でのニューロンの維持とサポートを提供することによって、高い神経保護作用を及ぼします。アストロサイトはまた、シナプス伝達と神経炎症反応にも関与しており、脳のApolipoprotein (ApoE) とコレステロールの主な源であり、これはABCA1輸送体を介して外に運び出され、転写膜の完全性に重要な役割を果たします。通常アストロサイトは、ApoEの産生を通じてAβの除去を助けます。ApoEは、Aβを血液脳関門を越えて排出することにより、またはファゴサイトーシスもしくは受容体に媒介されるエンドサイトーシスにより除去を促進します。LRP1は広く研究されています。ApoEおよび密度の高いリポタンパク質に結合したAβも、ミクログリアの取り込みまたはミクログリアが媒介する神経炎症反応を通じて除去されます。APOE遺伝子の変異は、遅発性アルツハイマー病と関連付けられています。この状況下では、ApoE機能の変化がAβの細胞外の凝集につながり、ニューロン膜の完全性が損なわれ、これが神経炎症反応を促進し、システムの調節不全がさらに促進されます。非家族性AD症例の大半との関連が確立されているにもかかわらず、ApoEの病態への寄与の機序は未だ解明されていません。