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NF-κBシグナル伝達

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NF-κBシグナル伝達

パスウェイの説明:

Nuclear Factor-κB (NF-κB)/Relタンパク質には、NF-κB2 p52/p100、NF-κB1 p50/p105、c-Rel、RelA/p65、RelBなどがあります。これらのタンパクは二量体転写因子として機能し、自然免疫、適応免疫、炎症、ストレス反応、B細胞の発生、リンパ組織形成など、広い範囲の生物学的プロセスに関与している遺伝子の発現を制御します。従来の (または標準的な) 経路では、NF-κB/Relタンパク質は、IκBタンパク質と結合して活性阻害を受けます。炎症誘発性サイトカインであるLPS、成長因子、抗原受容体は、IKK複合体 (IKKβ、IKKα、NEMO) を活性化し、IκBタンパク質をリン酸化します。IκBはリン酸化されると、ユビキチン化を受けてプロテアソーム分解され、NF-κB/Rel複合体を遊離します。活性化したNF-κB/Rel複合体は、翻訳後修飾  (リン酸化、アセチル化、糖鎖修飾) によってさらに活性化されて核内に移行し、単独もしくは他の転写活性因子 (AP-1、Ets、Statなど) と共役して標的遺伝子の発現を誘導します。代替的な (標準的でない) NF-κB経路では、NF-κB2 p100/RelB複合体は細胞質内で不活性な状態にあります。LTβR、CD40、およびBR3などの受容体サブセットを介したシグナル伝達によって、キナーゼであるNIKが活性化し、続いてIKKα複合体が活性化されてNF-κB2 p100のC末端残基をリン酸化します。リン酸化を受けたNF-κB2 p100は、ユビキチン化とプロテアソームによるプロセシングを受けて、NF-κB2 p52を産生します。これによって転写制御能を有するNF-κB p52/RelB複合体が作られ、核内移行して標的遺伝子の発現を誘導します。ここではNF-κBアゴニストのサブセットと標的遺伝子のみが示されています。

参考文献:

この図の作成にご貢献下さった、ボストン大学 (マサチューセッツ州、ボストン) のThomas D. Gilmore教授に感謝いたします。

作成日:2009年7月

改訂日:2014年5月

アセチル化酵素
アセチル化酵素
代謝酵素
代謝酵素
アダプター
アダプター
メチルトランスフェラーゼあるいはGタンパク質
メチルトランスフェラーゼあるいはGタンパク質
アダプター
アポトーシス/オートファジー調節因子
ホスファターゼ
ホスファターゼ
細胞周期の調節因子
細胞周期の調節因子
タンパク質複合体
タンパク質複合体
脱アセチル化酵素あるいは細胞骨格タンパク質
脱アセチル化酵素あるいは細胞骨格タンパク質
ユビキチン/SUMOリガーゼあるいは脱ユビキチン化酵素
ユビキチン/SUMOリガーゼあるいは脱ユビキチン化酵素
成長因子/サイトカイン/発生調節タンパク質
成長因子/サイトカイン/発生調節タンパク質
転写因子あるいは翻訳因子
転写因子あるいは翻訳因子
GTPase/GAP/GEF
GTPase/GAP/GEF
受容体
受容体
キナーゼ
キナーゼ
その他
その他
 
直接的プロセス
直接的プロセス
一時的なプロセス
一時的なプロセス
転座プロセス
転座プロセス
刺激型修飾
刺激型修飾
阻害型修飾
阻害型修飾
転写修飾
転写修飾
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