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ALKとROS1 - がんの疾患ドライバー

Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK) とc-ros oncogene 1 (ROS1) は、関連性のある受容体型チロシンキナーゼ (RTK) です。ALKとROSは様々ながんで、変異型C末端融合タンパク質として発現することが報告されています (1-10)。表1は、同定されたいくつかのALKとROS1の融合パートナーと、それに関連するがんの種類の一覧です。

ALK / ROS1経路

RTK

阻害剤

融合パートナー

関連するがん

ALK

Crizotinib5

EML42,11, TFG1, KIF5B6, NPM7

NSCLC1,2, ALCL7, CRC11

ROS1

Crizotinib5

FIG8, CD749, SLC34A29,11

神経膠芽細胞腫8、胆管がん10、卵巣がん3、NSCLC1,4、CRC11


表1 ALKとROS1融合パートナーと関連するがんのまとめ略語:ALCL=Anaplastic large cell lymphoma (未分化大細胞リンパ腫) CRC=Coloretal cancer (大腸がん) EML4=Echinoderm microtubule-associated protein-like 4 NPM=Nucleophosmin NSCLC=Non-small cell lung cancer (非小細胞肺がん) TFG=TRK-fused gene

  1. Rikova, K. et al. (2007) Cell 131, 1190–1203.
  2. Takeuchi, K. et al. (2008) Clin Cancer Res 14, 6618–6624.
  3. Birch, A.H. et al. (2011) PLoS One 6, e28250.
  4. Rimkunas, V.M. et al. (2012) Clin Cancer Res 18, 4449–4457.
  5. D’Arcangelo, M. et al. (2013) Curr Opin Oncol 25, 121–129.
  6. Takeuchi, K. et al. (2009) Clin Cancer Res 15, 3143–3149.
  7. Morris, S.W. et al. (1994) Science 263, 1281–1284.
  8. Charest, A. et al. (2003) Genes Chromosomes Cancer 37, 58–71.
  9. Stumpfova, M. and Jänne, P.A. (2012) Clin Cancer Res 18, 4222–4224.
  10. Gu, T.L. et al. (2011) PLoS One 6, e15640.
  11. Aisner, D.L. et al (2013) Mol Cancer Res (Epub ahead of print)

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