標的タンパク質分解 (TPD) は、細胞自身の分解機構を用いて、疾患の原因となるまたは進行を促すタンパク質を分解する治療法です。これらの標的タンパク質の多くは、エフェクタータンパク質と相互作用する明確なポケットなどといった特定の特性を欠失しているため、従来の方法では「創薬不可能」です。PROTAC (PROteolysis TArgeting Chimera) などのタンパク質分解誘導化合物 (Protein degrader) プラットフォームや分子糊型分解誘導化合物 (Molecular glue degrader) は、ユビキチン-プロテアソーム経路を利用して分解を開始する一方で、ATTEC (Autophagosome-tethering compound) やAUTOTAC (AUTOphagy-TArgeting Chimeras)、AUTAC (AUtophagy-TArgeting Chimeras)、AbTAC (Antibody-based PROTAC)、LYTAC (LYsosome TArgeting Chimeras) は、オートファゴソームシステムまたはリソソームシステムを利用します。これらのプラットフォームは、他のTPD様式と同様に標的タンパク質とエフェクター分子間を架橋することにより、以前は創薬不可能であったタンパク質を分解の標的にできるため、幅広い疾患における有望な標的薬剤療法の開発用の新たな戦略となります。
Cell Signaling Technologyの科学者は、シグナル伝達解析用技術の深い専門知識を持ち、お客様のTPD治療のオンターゲット効果およびオフターゲット効果の理解をサポートします。また、TPD探索ワークフローにおける各ステップの合理化に役立ち、潜在的なTPD分子のより高度な検証を可能にする、弊社の幅広い製品ラインナップと業界をリードするプロテオミクスサービスをご利用いただけます。
TPD創薬のワークフロー: (ステップ1) E3リガーゼと標的タンパク質に結合する分解誘導化合物を設計します。(ステップ2) 分解誘導化合物が、E3リガーゼおよび標的タンパク質と3元複合体を形成することを確認します。(ステップ3) 標的タンパク質がポリユビキチン化されることを確認します。(ステップ4) 標的の分解を定量して確認します。(ステップ5) 標的タンパク質分解による表現型の変化を理解するために、オンターゲットとオフターゲットの効果を調べます。
以下の製品を使用し、疾患の進行を促進する標的タンパク質と、細胞または組織に含まれるE3ユビキチンリガーゼを特定します。
3元複合体の形成を調べるために、TR-FRETや共免疫沈降、AlphaLISAを用いてTPD分子の結合率を決定し、E3リガーゼと標的タンパク質間の近接性がユビキチンの転移に最適であるかどうかを確認します。
CSTは、タグ付けされた抗体やマッチド抗体ペアを含む、性能に再現性のある検証済みのカタログ製品を提供し、3元複合体の形成実験をサポートします。ご使用のプラットフォームに必要な標識または組成の抗体が見当たりませんか?CSTは、お客様のご要望に応じて抗体を開発、最適化、検証します。
CSTのプロテオスタシス抗体を用いて標的タンパク質のユビキチン化を確認するか、PTMScan® UbiquitinキットまたはCSTプロテオミクス解析サービスを用いて、標的タンパク質上のすべてのユビキチン化部位を網羅的に確認します。
様々な種類の、特異性と感度の高いCSTのカタログ製品のいずれかを用いて、TPD治療実験後の標的タンパク質の発現レベルを定量的かつ定性的にモニタリングします。
転写因子や受容体チロシンキナーゼ、セリン/スレオニンキナーゼ、核内受容体、リンパ球のシグナル伝達関連タンパク質、Jak/Statタンパク質、Bcl-2ファミリータンパク質、パーキンソン病パーキンソン病関連タンパク質用の各アプリケーション検証済み抗体を、標的分解実験にご利用いただけます。
以下のアプリケーションで検証され使用が承認されている、目的の標的に対する高品質な抗体を見つけてください:
さらに、カタログ製品またはカスタマイズしたキャリアフリー抗体を、ハイスループットのELISA様プラットフォームにご利用いただけます。お客様がご使用のプラットフォーム用に特別な標識が必要ですか?カスタム標識サービスもご利用いただくこともできます。
EGFRなどのタンパク質の変異体を標的としている場合は、CSTの変異体特異的抗体のカタログ製品を検索してください。お探しのタンパク質の変異体用の抗体が見当たりませんか?お客様のご要望に応じた抗体の開発、最適化、検証についてはCSTにお問い合わせください。
CSTのプロテオミクス解析サービスを利用し、目的のTPD分子のオフターゲット効果による、幅広い分子レベルの理解を深めてください。
CSTの科学者は、これらのサービスを提供しています:
または、以下のCSTキットのいずれかをご利用ください: